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Scarpe Hogan Prezzi RIP in caspasi 8 l inibizione e quindi

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Fattore Scarpe Hogan Prezzi di necrosi tumorale-correlati indurre apoptosi-ligando (TRAIL) è recentemente emerso come un cancro agente terapeutico, perché è in grado di indurre apoptosi preferenzialmente nei tumori umani su cellule normali. La maggior parte dei tumori pancreatici umani, purtroppo, sono resistenti al trattamento TRAIL. Qui, si dimostra che l'inibizione della caspasi-8 scissione è l'evento più a monte della Hogan Interactive Saldi resistenza TRAIL nei tumori pancreatici. Trattamento TRAIL portato alla scissione della caspasi-8 e caspasi-9 a valle, la caspasi-3, e il fattore di frammentazione del DNA 45 (DFF45) nelle linee di cellule di cancro pancreatico TRAIL-sensibili (BxPC-3, PACA-2). Questa cascata di caspasi caspasi-8-avviata, però, è stato inibito in linee di cellule di cancro del pancreas TRAIL-resistenti (PANC-1, ASPC-1, Capan-1, Capan-2). Le lunghe e brevi forme di morte Fas-associato-interleuchina-1β conversione della proteina enzima-inibitorio dominio come cellulari (c-FLIPL, c-flip) sono stati altamente espressi nella TRAIL-resistenti rispetto alle cellule sensibili; knockdown di c-FLIPL e c-flip da un RNA breve tornante (shRNA) ha reso le cellule resistenti sensibili all'apoptosi indotta da TRAIL attraverso la scissione di caspasi-8 e l'attivazione della via mitocondriale. È stato segnalato recettore proteina interagente (RIP) nell'attivazione indotta da TRAIL di NF-kB e mostrare qui che atterramento di RIP sensibilizzato le cellule resistenti a TRAIL-indotta l'apoptosi. Questi risultati indicano il ruolo di c-FLIP e RIP in caspasi-8 l'inibizione e quindi la resistenza TRAIL. Il trattamento delle cellule resistenti con camptotecina, celecoxib e cisplatino ha determinato la down-regolazione di c-FLIP e ha causato un effetto apoptotico sinergico con TRAIL. Questi studi suggeriscono quindi che il trattamento di combinazione con la chemioterapia può superare la resistenza e migliorare TRAIL TRAIL efficacia terapeutica nel trattamento di tumori pancreatici.
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